Adeno-associated virus 2 infection in children with non-A-E hepatitis

Ho, A.; Orton, R.; Tayler, R.; Asamaphan, P.; Herder, V.; Davis, C.; Tong, L.; Smollett, K.; Manali, M.; Allan, J.; Rawlik, K.; McDonald, S.E.; Vink, E.; Pollock, L.; Gannon, L.; Evans, C.; McMenamin, J.; Roy, K.; Marsh, K.; Divala, T.; Holden, M.T.G.; Lockhart, M.; Yirrell, D.; Currie, S.; O'Leary, M.; Henderson, D.; Shepherd, S.J.; Jackson, C.; Gunson, R.; MacLean, A.; McInnes, N.; Bradley-Stewart, A.; Battle, R.; Hollenbach, J.A.; Henderson, P.; Odam, M.; Chikowore, P.; Oosthuyzen, W.; Chand, M.; Hamilton, M.S.; Estrada-Rivadeneyra, D.; Levin, M.; Avramidis, N.; Pairo-Castineira, E.; Vitart, V.; Wilkie, C.; Cunnington, A.; Herberg, J.; Kaforou, M.; Wright, V.; Bellos, E.; Broderick, C.; Channon-Wells, S.; Cooray, S.; De, T.; D'Souza, G.; Elorrieta, L.E.; Galassini, R.; Habgood-Coote, D.; Jackson, H.; Kavanagh, J.; Marjaneh, M.M.; Menikou, S.; Nichols, S.; Nijman, R.; Patel, H.; Pennisi, I.; Powell, O.; Reid, R.; Shah, P.; Vito, O.; Whittaker, E.; Wilson, C.; Womersley, R.; Abdulla, A.; Darnell, S.; Mustafa, S.; Georgiou, P.; Manzano, J.-R.; Moser, N.; Carter, M.; Tibby, S.; Cohen, J.; Davis, F.; Kenny, J.; Wellman, P.; White, M.; Fish, M.; Jennings, A.; Shankar-Hari, M.; Fidler, K.; Agranoff, D.; Richmond, V.; Seal, M.; Faust, S.; Owen, D.; Ensom, R.; McKay, S.; Mondo, D.; Shaji, M.; Schranz, R.; Rughnani, P.; Anpananthar, A.; Liebeschuetz, S.; Riddell, A.; Khalid, N.; Malcolm, I.L.; Simagan, T.; Peters, M.; Bamford, A.; O'Neill, L.; Pathan, N.; Daubney, E.; White, D.; Heightman, M.; Eisen, S.; Segal, T.; Wellings, L.; Drysdale, S.B.; Branch, N.; Hamzah, L.; Jarman, H.; Nyirenda, M.; Capozzi, L.; Gardiner, E.; Moots, R.; Nasher, M.; Hanson, A.; Linforth, M.; O'Riordan, S.; Ellis, D.; Deep, A.; Caro, I.; Shackley, F.; Bellini, A.; Gormley, S.; Neshat, S.; Scholefield, B.J.; Robbins, C.; Winmill, H.; Paulus, S.C.; Pollard, A.J.; Anthony, M.; Hopton, S.; Miller, D.; Oliver, Z.; Beer, S.; Ward, B.; Shrestha, S.; Pollard, A.J.; Gurung, M.; Amatya, P.; Pokhrel, B.; Bijukchhe, S.M.; Lubinda, T.; Kelly, S.; O'Reilly, P.; Martinón Torres, Federico; Salas, A.; González, F.Á.; Bello, X.; Ben García, M.; Carnota, S.; Cebey-López, M.; Currás Tuala, María José; Suárez, C.D.; Vicente, L.G.; Gómez Carballa, Alberto; Rial, J.G.; Iglesias, P.L.; Martinón-Torres, N.; Sánchez, J.M.M.; Pérez, B.M.; Pardo Seco, Jacobo José; Rodríguez, L.P.; Pischedda, Sara; Vázquez, S.R.; Calle, I.R.; Rodríguez-Tenreiro, C.; Redondo Collazo, Lorenzo; Ora, M.S.; Fernández, S.S.; Trasorras, C.S.; Iglesias, M.V.; Carrol, E.D.; Cocklin, E.; Khanijau, A.; Lenihan, R.; Lewis-Burke, N.; Newall, K.; Romaine, S.; Tsolia, M.; Eleftheriou, I.; Spyridis, N.; Tambouratzi, M.; Maritsi, D.; Marmarinos, A.; Xagorari, M.; Panagiota, L.; Aggelos, P.; Karolina, A.; Charalambos, G.; Markos, M.; Michalis, V.; Ioanna, S.; Emonts, M.; Lim, E.; Isaacs, J.; Bell, K.; Crulley, S.; Fabian, D.; Thomson, E.; Wallia, D.; Miller, C.; Bell, A.; van der Velden, F.J.S.; Shenton, G.; Price, A.; Treloar, O.; Thomas, D.; Rojo, P.; Epalza, C.; Villaverde, S.; Márquez, S.; Gijón, M.; Machín, F.; Cabello, L.; Hernández, I.; Gutiérrez, L.; Manzanares, Á.; Kuijpers, T.W.T.; van de Kuip, M.M.; van Furth, A.M.M.; van den Berg, J.M.M.; Biesbroek, G.; Verkuil, F.; van der Zee, C.C.W.; Pajkrt, D.; van Hensbroek, M.B.; Schonenberg, D.; Gruppen, M.; Nagelkerke, S.; Jansen, M.H.; Goetschalckx, I.; Romani, L.; De Luca, M.; Chiurchiù, S.; Di Giuseppe, M.; Vermont, C.L.; Moll, H.A.; Borensztajn, D.M.; Hagedoorn, N.N.; Tan, C.; Zachariasse, J.; students, M.; Dik, W.; Shen, C.-F.K.; Zavadska, D.; Laivacuma, S.; Rudzate, A.; Stoldere, D.; Barzdina, A.; Barzdina, E.; Madelane, M.; Gravele, D.; Svile, D.; Basmaci, R.; Lachaume, N.; Bories, P.; Tkhayat, R.B.; Chériaux, L.; Davoust, J.; Ong, K.-T.; Cotillon, M.; de Groc, T.; Le, S.; Vergnault, N.; Sée, H.; Cohen, L.; de Tugny, A.; Danekova, N.; Mommert-Tripon, M.; Brengel-Pesce, K.; Pokorn, M.; Kolnik, M.; Av?in, T.; Avramoska, T.; Bahovec, N.; Bogovi?, P.; Kitanovski, L.; Nahtigal, M.; Papst, L.; Srovin, T.P.; Strle, F.; Srp?i?, A.; Vincek, K.; van der Flier, M.; Tissing, W.J.E.; Wösten-van Asperen, R.M.; Vastert, S.J.; Vijlbrief, D.C.; Bont, L.J.; Wolfs, T.F.W.; Beudeker, C.R.; Agyeman, P.; Schlapbach, L.; Aebi, C.; Usman, M.; Schlüchter, S.; Wyss, V.; Schöbi, N.; Zimmermann, E.; Meier, M.; Weber, K.; Agyeman, P.; Schlapbach, L.J.; Giannoni, E.; Stocker, M.; Posfay-Barbe, K.M.; Heininger, U.; Bernhard-Stirnemann, S.; Niederer-Loher, A.; Kahlert, C.; Natalucci, G.; Relly, C.; Riedel, T.; Aebi, C.; Berger, C.; Fink, C.; Voice, M.; Calvo-Bado, L.; Steele, M.; Holden, J.; Evans, B.; Stevens, J.; Matthews, P.; Billing, K.; Zenz, W.; Binder, A.; Kohlmaier, B.; Kohlfürst, D.S.; Schweintzger, N.A.; Zurl, C.; Hösele, S.; Leitner, M.; Pölz, L.; Rusu, A.; Rajic, G.; Stoiser, B.; Strempfl, M.; Sagmeister, M.G.; Bauchinger, S.; Benesch, M.; Ceolotto, A.; Eber, E.; Gallistl, S.; Haidl, H.; Hauer, A.; Hude, C.; Kapper, A.; Keldorfer, M.; Löffler, S.; Niedrist, T.; Pilch, H.; Pfleger, A.; Pfurtscheller, K.; Rödl, S.; Skrabl-Baumgartner, A.; Strenger, V.; Wallner, E.; Tempel, D.; van Keulen, D.; Strijbosch, A.M.; Tauchert, M.K.; von Both, U.; Kolberg, L.; Schmied, P.; Alba-Alejandre, I.; Danhauser, K.; Haas, N.; Hoffmann, F.; Griese, M.; Feuchtinger, T.; Juranek, S.; Kappler, M.; Lurz, E.; Maier, E.; Reiter, K.; Schoen, C.; Schroepf, S.; Yeung, S.; Dewez, M.; Bath, D.; Fitchett, E.; Cresswell, F.; Momodou, S.; Usuf, E.; Ndure, E.; Bojang, K.; Roca, A.; Sarr, I.; Semple, M.G.; Carson, G.; Openshaw, P.J.M.; Dunning, J.; Merson, L.; Russell, C.D.; Dorward, D.; Zambon, M.; Chand, M.; Tedder, R.S.; Khoo, S.; Turtle, L.C.W.; Solomon, T.; Ijaz, S.; Fletcher, T.; Thomson, E.C.; Price, N.; Breuer, J.; de Silva, T.; Donohue, C.; Hardwick, H.; Obosi, L.; Clohisey, S.; Law, A.; Norris, L.; Tait, S.; Wham, M.; Clark, R.; Coutts, A.; Donnelly, L.; Fawkes, A.; Gilchrist, T.; Hafezi, K.; MacGillivray, L.; Maclean, A.; McCafferty, S.; Morrice, K.; Murphy, L.; Wrobel, N.; Shaw, V.; Ahmed, K.A.; Armstrong, J.A.; Lett, L.; Henderson, P.; Pollock, L.; Kishore, S.; Brotherton, H.; Armstrong, L.; Mitra, A.; Dall, A.; Bohmova, K.; Logan, S.; Gannon, L.; Agwuh, K.; Chukkambotla, S.; DuRand, I.; Fullerton, D.; Gar, S.; Graham, C.; Grammatikopoulos, T.; Hartshorn, S.; Hodgson, L.; Jennings, P.; Koshy, G.; Leiner, T.; Limb, J.; Little, J.; Logan, S.; Matovu, E.; McGill, F.; Morris, C.; Morrice, J.; Price, D.; Reschreiter, H.; Reynolds, T.; Whittaker, P.; Jordan, T.; Tayler, R.; Irving, C.; Jack, K.; Ramsay, M.; Millar, M.; Milligan, B.; Hickey, N.; Connon, M.; Ward, C.; Beveridge, L.; MacFarlane, S.; Leitch, K.; Bell, C.; Finlayson, L.; Dawson, J.; Candlish, J.; McGenily, L.; Roome, T.; Diaba, C.; Player, J.; Powell, N.; Howman, R.; Burling, S.; Floyd, S.; Farmer, S.; Ferguson, S.; Hope, S.; Rubick, L.; Swingler, R.; Collins, E.; Spencer, C.; Jones, A.; Wilson, B.; Armstrong, D.; Birt, M.; Dickinson, H.; Harper, R.; Martin, D.; Roff, A.; Mills, S.; Palmarini, M.; Ray, S.; Robertson, D.L.; da Silva Filipe, A.; Willett, B.J.; Breuer, J.; Semple, M.G.; Turner, D.; Baillie, J.K.; Thomson, E.C.
Thumbnail
Estatísticas
Estatísticas
Identificadores
Identificadores
Rexistro completo
Servizos
Servizos
RISMendeleyLinksolver
Visualización ou descarga de ficheiros
Visualización ou descarga de ficheiros
Data de publicación
2023
Título da revista
Nature
Tipo de contido
Artigo
MeSH
Child | Humans | Acute Disease | Adenovirus Infections, Human | Alleles | Case-Control Studies | CD4-Positive T-Lymphocytes | Coinfection | Dependovirus | Genetic Predisposition to Disease | Helper Viruses | Hepatitis | Hepatocytes | HLA-DRB1 Chains | Liver
Resumo
An outbreak of acute hepatitis of unknown aetiology in children was reported in Scotland 1 in April 2022 and has now been identified in 35 countries 2. Several recent studies have suggested an association with human adenovirus with this outbreak, a virus not commonly associated with hepatitis. Here we report a detailed case-control investigation and find an association between adeno-associated virus 2 (AAV2) infection and host genetics in disease susceptibility. Using next-generation sequencing, PCR with reverse transcription, serology and in situ hybridization, we detected recent infection with AAV2 in plasma and liver samples in 26 out of 32 (81%) cases of hepatitis compared with 5 out of 74 (7%) of samples from unaffected individuals. Furthermore, AAV2 was detected within ballooned hepatocytes alongside a prominent T cell infiltrate in liver biopsy samples. In keeping with a CD4+ T-cell-mediated immune pathology, the human leukocyte antigen (HLA) class II HLA-DRB1*04:01 allele was identified in 25 out of 27 cases (93%) compared with a background frequency of 10 out of 64 (16%; P = 5.49 × 10?12). In summary, we report an outbreak of acute paediatric hepatitis associated with AAV2 infection (most likely acquired as a co-infection with human adenovirus that is usually required as a 'helper virus' to support AAV2 replication) and disease susceptibility related to HLA class II status.
Attribution 4.0 International (CC BY 4.0)
A non ser que se indique outra cousa, a licenza do ítem descríbese comoAttribution 4.0 International (CC BY 4.0)